The role of AMPK in pathogenesis of fibromyalgia: new therapeutic possibilities
Authors:
Mario D. Cordero, Ognjen Čulić
Summary
Sažetak
Zbog centralne regulatorne uloge AMPK u staničnom metabolizmu i nocicepciji i uz pretpostavku da inhibira NLRP3 infl amasom koji aktivira ekspresiju interleukina IL-1b i IL-18, pokušali smo s pomoću metformina koji je primarni aktivator AMPK smanjiti ekspresiju interleukina
IL-1b i IL-18. Primijenili smo in vitro model s leukocitima bolesnika s FM-om u usporedbi sa zdravom kontrolnom skupinom i pilot-studiju na sedam bolesnika liječenih niskom dozom metoformina, uz procjenu kliničkih parametara ekspresije simptoma (FIQ, broj osjetljivih točaka, VAS-boli, umora i spavanja, PSQI). In vitro model pokazao je da metformin stimulira aktiviranost AMPK koja je snižena, inkubacijom normalizira smanjenu koncentraciju intracelularnog ATP-a, inhibira povišeno mitohondrijsko stvaranje reaktivnih kisikovih spojeva i normalizira povišene koncentracije proupalnih citokina IL-1 i IL-18. Uzimanje niskih doza metformina dovodi do znatnog smanjenja simptoma FM-a. Farmakološka aktivacija AMPK te inhibicija NLRP3 infl amasoma mogu biti nove ciljne molekule u liječenju FM.
